Co je / jsou Isoniazid?
Isoniazidu (Laniazid, Nydrazid), také známý jako isonicotinylhydrazine (INH), je organická sloučenina, která je v první linii léky na prevenci a léčbu tuberkulózy. Sloučenina byl nejprve syntetizován v časných 20th století, ale její aktivita proti tuberkulóze byla poprvé zaznamenána v časných 1950s, a tři farmaceutické společnosti se pokusil neúspěšně současně patentovat drogu (dále jen nejprominentnější být Roche, který zahájil svou verzi, Rimifon, v 1952). Droga byla poprvé testována na mnoha farmách, o Navajo komunita, kvůli zoufalé tuberkulózy problému rezervaci kmene Navajo a skutečnost, že populace byla naivní vzhledem k streptomycinu, hlavního léčbě tuberkulózy v té době. Se zavedením isoniazidu, lék na tuberkulózu byl poprvé považována za přiměřenou.
Isoniazid je k dispozici ve formě tablet, sirupu, a injekční formy (intramuskulárně nebo intravenózně). Je k dispozici po celém světě, je levný a je obecně dobře snášen. Je vyroben z kyseliny isonikotinové, který se vyrábí z 4-methylpyridinu.
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky patří:
• vyrážka,
• abnormální hodnoty jaterních testů,
• hepatitida,
• sideroblastické anémie,
• vysoký anion gap metabolická acidóza,
• periferní neuropatie,
• mírné centrální nervový systém (CNS),
• lékové interakce vyplývající zvýšené fenytoinu (Dilantin) nebo hladin disulfiram (antabuse),
• nepoddajný záchvaty (status epilepticus) a droga-přiměl lupus erythematodes.
Periferní neuropatie a CNS účinky jsou spojeny s použitím isoniazidu a jsou vzhledem k pyridoxin (vitamin B6) vyčerpáním, ale jsou neobvyklé v dávkách 5 mg / kg. Osoby s podmínkami, ve kterém neuropatie je běžné (například diabetes, urémie, alkoholismus, podvýživa, a infekce HIV), stejně jako těhotné ženy a osoby s záchvatové poruchy, může být vzhledem k tomu, pyridoxin (vitamin B6) (10-50 mg / den) s isoniazidem.
Hepatotoxicity INH je skupinou dusíku ve své chemické struktuře, jak je metabolizován v játrech a dostane převeden na molekulu amonný, který způsobuje žloutenku.
Hepatotoxicita se lze vyhnout pomocí pečlivého klinického monitorování pacienta, být konkrétní, nevolnost, zvracení, bolesti břicha a chuť k jídlu. Isoniazid je metabolizován v játrech hlavně acetylací a dehydrazination. N-acetylhydrazine metabolit se předpokládá, že je odpovědná za hepatotoxických účinky pozorované u pacientů léčených isoniazidem. Míra acetylace je geneticky podmíněné. Přibližně 50% černochů a bělochů jsou pomalé inaktivátory; Většina Inuit a Asiatů jsou rychlé inaktivátory. Je poločas rozpadu v rychle acetylátorů je jedna až dvě hodiny, zatímco v pomalých acetylátorů, to je dva až pět hodin. Vylučování je do značné míry nezávislé na funkci ledvin, ale poločas může být prodloužen u onemocnění jater. Míra acetylace nebylo prokázáno, že významně změnit účinnost isoniazid. Nicméně, pomalé acetylace může vést k vyšším koncentracím v krvi po opakovaném podání léčiva, se zvýšeným rizikem toxicity. Rychle acetylace vede k vyšší hladiny v krvi toxického metabolitu acetylisoniazid a tím i ke zvýšení toxických účinků - hepatitida, která je 250 krát častější než u pomalých acetylátorů. Isoniazid a jeho metabolity jsou vylučovány močí s 75 na 95% z dávky se vylučuje v 24 hodin. Malé množství jsou také vylučují do slin, hlenu a výkaly. Isoniazid je odstraněn hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
Bolest hlavy, špatná koncentrace, přírůstek hmotnosti, špatná paměť, deprese a všechny byly spojeny s použitím isoniazid. Všichni pacienti a zdravotničtí pracovníci by měli být vědomi těchto závažných nežádoucích účinků, a to zejména v případě sebevražedných myšlenek nebo chování jsou podezřelé.
INH je známo, že snižuje cytochrom P450 a teoreticky podporuje účinnost antikoncepce. Terapie je často v kombinaci s rifampinu. Rifampicin zvyšuje P450 enzymu a také může snížit účinnost antikoncepce. by měly být použity alternativní způsoby antikoncepce při užívání těchto léků.
Jak již bylo uvedeno, isoniazid je spojena s nedostatkem pyridoxinu. Je zapotřebí Pyridoxyl fosfát (derivát pyridoxin, tj Vitamin B6) pro d-aminolevulové syntázy kyseliny, enzym zodpovědný za krok limitující rychlost syntézy hemu. Jako takový, isoniazid indukovaná pyridoxin-nedostatek vede k nedostatečné tvorbě hemu v časných červených krvinek, což vede k sideroblastické anémie.
Čeština
Italiano
العربية
Deutsch
Français
English
Español
CHF
